021-64227627
骨關(guān)節炎（OA）是一種常見(jiàn)的關(guān)節疾病，其特征為疼痛、功能障礙和身體機能喪失，對公眾健康構成挑戰。然而，骨關(guān)節炎發(fā)病的分子機制尚未被完全闡明。
東南大學(xué)附屬中大醫院季明亮主任科研團隊的研究發(fā)現，在骨關(guān)節炎患者衰老軟骨的軟骨細胞中以及老年野生型小鼠的軟骨細胞中，TRIM15蛋白在軟骨細胞衰老和骨關(guān)節炎的的表達水平升高。通過(guò)功能獲得與功能缺失研究，發(fā)現 TRIM15 會(huì )促進(jìn)人類(lèi)軟骨細胞的衰老。在小鼠軟骨細胞中條件性敲除 Trim15 會(huì )嚴重阻礙骨骼生長(cháng)，部分原因是胚胎軟骨細胞的衰老過(guò)程受到了影響。與 Col2a1-CreERT2/Trim15flox/flox 條件性敲除小鼠相比，Trim15flox/flox 對照小鼠在衰老過(guò)程中表現出骨關(guān)節炎表型加速、衰老標志物增加以及衰老相關(guān)分泌表型增強的現象。
接下來(lái)，研究團隊從機制上著(zhù)手，TRIM15 與 Yes 相關(guān)蛋白（YAP）結合，并介導 YAP 在 K254 位點(diǎn)發(fā)生 K48 連接的泛素化，這會(huì )破壞 YAP 與血管動(dòng)蛋白之間的相互作用，從而增強 YAP 的核轉位。在手術(shù)誘導和自然衰老誘導的小鼠骨關(guān)節炎模型中，TRIM15-YAP 以及具有 PDZ 結合基序的轉錄共激活因子（TAZ）信號通路的失調均會(huì )促進(jìn)骨關(guān)節炎的進(jìn)展。關(guān)節內注射腺相關(guān)病毒 5（AAV5）-TRIM15 shRNA 可減緩小鼠骨關(guān)節炎的進(jìn)展。值得注意的是，骨關(guān)節炎患者軟骨細胞中 YAP 和 TAZ 蛋白的含量有所增加。在患者組織外植體中，沉默 TRIM15 可增加軟骨基質(zhì)的生成，并減少細胞衰老。綜上，這些數據表明 TRIM15 有望成為骨關(guān)節炎的治療靶點(diǎn)。
在此，我們再次向研究團隊表示熱烈祝賀！在該研究中，IP-MS 質(zhì)譜檢測鑒定泛素化修飾位點(diǎn)，由我們上海怡科生物公司提供檢測。
